Nature:戒烟可使健康肺细胞增殖,任何时间戒烟

 新闻资讯     |      2020-02-16 21:49

PD-1抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗中显示出肯定的疗效,但是,其作为新辅助治疗的证据仍有限。近日,中国医学医科院肿瘤医院赫捷院士在《Journal of Thoracic Oncology》上发表了一项Ib期研究,旨在评估PD-1抑制剂在新辅助治疗中的安全性和疗效。结果发现,信迪利单抗新辅助治疗后患者病理缓解率可达40电子烟品牌官网.5%。

研究纳入可手术切除的NSCLC患者(IA-IIIB期)给予两次的信迪利单抗(sintilimab,200 mg,静脉注射,第1/22天),在第29-43天之间进行手术。患者在免疫治疗基线以及术前进行PET-CT检查。研究的主要终点是治疗的安全性。疗效终点包括主要病理学缓解(MPR)率和客观缓解率(ORR)。

所有入组的40例患者均接受了2次的信迪利单抗治疗,其中37例后续接受了根治性手术治疗。21名患者(52.5%)发生了新辅助治疗相关的不良事件(TRAE)。4名(10.0%)患者发生了3-4级新辅助治疗TRAE,而1名患者发生5级TRAE(表1)。

8名患者的影像学评估达到部分缓解(PR),ORR为20.0%。在37例手术治疗患者中,有15例(40.5%)达到了MPR,其中6例(16.2%)原发灶及3例(8.1%)淋巴结中获得了病理学完全缓解。

亚组分析显示,与腺癌相比,鳞癌患者表现出更好的治疗疗效(MPR:48.4% vs 0%)。信迪利单抗治疗后PET-CT最大标准摄取值(SUVmax)的降低与病理缓解相关(p 0.00001)(图1)。

NSCLC患者可耐受信迪利单抗的新辅助治疗,40.5%的MPR令人鼓舞。信迪利单抗治疗后SUVmax的降低可能预示了更好的病理缓解。

吸烟通过直接驱动超过60多个癌基因导致肺癌,戒烟始终是肺癌防治的最大挑战。近日,一项发表于《Nature》的研究进一步增加了戒烟益处的证据。研究表明,戒烟不仅可以阻止其对肺部的进一步损害,而且还可以使新的健康细胞补充呼吸道的内层,健康正常细胞的增加可以降低患肺癌的风险。

该研究团队对从当前吸烟者和既往吸烟者以及成年不吸烟者和儿童中收集的健康气道细胞进行了全基因组测序。

研究人员发现,目前和既往吸烟者的细胞比不吸烟者和儿童的细胞具有更高的突变负担,其中包括驱动基因突变数量的增加,这增加了细胞癌变的可能 (图2)。

但是,他们还发现,在既往吸烟者中,多达40%的细胞接近正常,遗传损伤少得多,患癌症的风险低。研究人员表示:“持续30年、40年或更长时间的长期吸烟者经常对我说戒烟为时已晚,已经造成了损害。但这项研究令人兴奋的是,它表明戒烟永远不会太晚。研究中的一些人一生中抽了超过15,000包烟,但是在戒烟的几年内,许多气道内的细胞未显示出受烟草损害的证据(图4)。”也就是说在任何年龄段戒烟,不仅会减慢进一步伤害的积累,而且还会唤醒那些不受过去烟草影响的细胞。

这项研究表明,任何时间的戒烟都将获益,研究团队接下来将尝试找出患者吸烟时正常细胞的藏匿处,这将有助于直接证明这项假说。

在KEYNOTE-189研究,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC可显著延长总生存期和无进展生存期。近日,患者报告结局(PRO)研究发表于《Lancet Oncology》,结果显示,免疫联合化疗可改善患者长期总体健康状况/生活质量(GHS/QOL)评分。

KEYNOTE-189研究将患者以2:1的比例随机分配至每3周接受静脉注射帕博利珠单抗(200 mg)或安慰剂,最多2年(35个周期)+ 4周期培美曲塞(500 mg/m2)联合卡铂(5mg/mL/min)或顺铂(75 mg/m2),然后每3周进行培美曲塞维持治疗。

欧洲癌症生活质量调查问卷-核心30(QLQ-C30)和肺癌13(QLQ-LC13)的评估在研究初期的1-5个周期每周期进行一次,后续每3个周期进行一次,在2-3年内每4个周期进行一次。PRO的主要终点是QLQ-C30 GHS/QOL 评分从基线到第12周和第21周的变化,以及咳嗽、胸痛或呼吸困难加重的时间(图5)。

结果显示,在2016年2月26日至2017年3月6日之间,共有616名患者入组;截至2017年11月8日中位随访时间为10.5个月。

从基线到第12周两组GHS/QOL变化无统计学差异:免疫联合化疗组(最小二乘均值增加1.0分,95%CI:1.3-3.2)和安慰剂加化疗组(降低2.6分,95%CI:-5.8-0.5)两组组间差为3.6分(95%CI:0.1-7.2,p=0.053)。

从基线到第21周,免疫联合化疗组相较于安慰剂联合化疗组具有更好的GHS/QOL评分: 免疫联合化疗组(最小二乘均值增加1.3分,95%CI:-1.2-3.6)和安慰剂加化疗组(降低4.0分,95%CI:-7.7- -0.3)两组组间差为5.3分(95%CI:1.1-9.5,p=0.014)(图6)。

联合组症状恶化中位时间未达到(95%CI:10.2个月-NE),单独化疗组为7.0个月(95%CI:4.8个月-NE)(HR=0.81,p=0.16)。

在标准化疗中联合帕博利珠单抗在治疗后第21周的GHS/QOL评分提高。这些数据进一步支持使用帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗作为转移性非鳞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

[1]Gao S, Li N, Gao S, et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020.

[2]Yoshida, K., Gowers, K.H.C., Lee-Six, H. et al. Tobacco smoking and somatic mutations in human bronchial epithelium. Nature (2020).

[4]Garassino M C, Gadgeel S, Esteban E, et al. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2020.

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